Klinik olarak değerlendirilen ailelerde yapılacak genetik incelemelere klinisyen ve genetikçi birlikte karar vermelidir.
DNA izolasyonu tüm genetik incelemeler için gerekli olan DNA materyelinin elde edilmesini sağlar. Her bireyden 10 cc venöz kan EDTA'lı (etilendiamintetraklorür) tüplere (mor kapaklı) alınmalıdır. Küçük çocuklarda tükürüğün toplandığı özel kapların da kullanımı mümkündür. DNA 72 saat içinde lökositlerden, doymuş tuz çözeltisi ve alkol presipitasyon yöntemi veya hazır kitler ile ayrıştırılır (45). Eğer testi yapacak olan genetik laboratuarının farklı bir önerisi yoksa, EDTA'lı kan +4 C'de bekletilebilir, dondurulmaması önerilir. DNA materyeli distile su ile seyreltilerek uzun yıllar eksi 20-40 derecede saklanabilir.
Sorumlu geni saptanmış olan genetik epilepsi sendromlarının tanısı moleküler genetik testler kullanılarak doğrulanabilmektedir. Sadece kromozom lokalizasyonu bilinen epilepsilerde ise bağlantı analizi gibi indirekt metodlar kullanılabilir. Bağlantı analizi sınırlı olarak babalık tayini gibi uygulamalarda tanı amaçlı, epilepsi genetiğinde ise araştırma amaçlı olarak kullanılmaktadır (39).
Bağlantı analizi (“Linkage”), fenotipik özellikleri tanımlanan hastalık genlerinin saptanmasına olanak sağlayan en önemli yöntemdir (51). Yeterli klinik bilgi ve DNA materyeli toplanan ailelerde uygulanabilir. Bu nedenle aileler olabildiğince informatif olmalı, kalıtım paterni aile ağacı analizi ile ortaya konmuş olmalıdır. Uzun ve zor bir yöntem olmakla birlikte 1986 yılında uygulanmaya başlanmıştır ve 10 yıl içinde 50 kadar hastalık geni bu yöntemle saptanmıştır. Duchenne müsküler distrofisi (DMD), kistik fibrozis, Huntington hastalığı, kolorektal kanser, meme kanseri örnek olarak verilebilir (39,62).
Bağlantı analizi iki veya daha fazla genetik lokusun birbirine olan yakınlığını, yani bağlantısını araştırmak için uygulanır. Aday bölgenin (lokalizasyonun) belirlenmesi sonrasında pozisyonel klonlama yöntemi ile sorumlu genin saptanmasına çalışılır (63). Bu bölgede daha önce bildirilen genler öncelikle taranabilir. Eğer bildirilmiş gen yoksa nükleotid sekansları taranabilir (50,75
Kaynak:www.jns.dergisi.org
